Quels effets pourraient inhiber la glycolyse?

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Glycolyse est un procédé dans lequel le glucose est converti en pyruvate ou le lactate selon qu`elle se produit dans des conditions aérobies ou anaérobies. Le règlement de cette voie se produit à trois points clés où les réactions enzymatiques impliquées sont irréversibles. Ces trois enzymes sont hexokinase, la phosphofructokinase et la pyruvate kinase. L`inhibition de la glycolyse est un mécanisme permettant d`économiser de l`énergie en empêchant la dégradation de l`adénosine triphosphate.

L`accumulation de glucose-6-phosphate

  • l`enzyme hexokinase catalyse la première étape de la glycolyse, dans laquelle le glucose est converti en glucose-6-phosphate. Des concentrations élevées de ce produit inhibe l`activité de l`enzyme. Quand il accumule, le glucose-6-phosphate en compétition avec le substrat glucose pour se lier au site actif de l`enzyme, ainsi qu`un autre site allostérique. Cette liaison inhibe l`action de l`hexokinase.

Action de la protéine régulatrice glucokinase




  • Dans le foie, la conversion du glucose en glucose-6-phosphate produit par l`action d`une variante de l`hexokinase appelée glucokinase. A la différence de l`hexokinase, la glucokinase est pas affectée par des concentrations de glucose-6-phosphate, et par conséquent, ne soit pas inhibée par celle-ci. L`action de la glucokinase est modulée par la présence d`une protéine régulatrice appelée protéine glucokinase (GKRP). La liaison de l`enzyme glucokinase à GKRP inhibe la glycolyse dans le foie.

Accumulation de l`ATP

  • Dans le cycle de glycolyse, la réaction catalysée par la phosphofructokinase est l`étape limitant la vitesse. Cette enzyme catalyse la phosphorylation du fructose-6-phosphate de l`ATP pour produire du fructose-1,6-diphosphate. Dans les conditions où il y a une forte concentration de l`ATP, il n`y a aucune autre exigence pour la glycolyse. Cet ATP se lie à un site allostérique de l`enzyme phosphofructokinase et provoque un changement de sa conformation. Ce changement conformationnel empêche la liaison du substrat, le fructose-6-phosphate et inhibe l`activité de l`enzyme qui, à son tour inhibe la glycolyse ainsi.

L`inhibition de la pyruvatekinase

  • Pyruvate enzyme kinase est le troisième site de régulation de la glycolyse. L`activité de cette enzyme est inhibée par la présence de concentrations élevées d`ATP. La présence de l`alanine qui est synthétisée à partir du pyruvate agit également comme un facteur inhibiteur. À la fois d`ATP et se lient alanine à un site allostérique sur la pyruvate kinase de l`enzyme et entraîner une diminution de son activité. Lorsque les niveaux de sucre dans le sang baisse, la phosphorylation de l`enzyme pyruvate kinase se produit, ce qui rend l`inactive de l`enzyme, l`inhibition de la glycolyse.

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